What makes a high-quality biomarker experiment? The success of personalized medicine hinges on the answer to this question. In this paper, I argue that judgment about the quality of biomarker experiments is mediated by the problem of theoretical underdetermination. That is, the network of biological and pathophysiological theories motivating a biomarker experiment is sufficiently complicated that it often frustrates valid interpretation of the experimental results. Drawing on a case-study in biomarker diagnostic development from neurooncology, I argue that this problem of (...) underdetermination can be overcome with greater coordination across the biomarker research trajectory. I then sketch an account for how coordination across a research trajectory can be evaluated. I ultimate conclude that what makes a high-quality biomarker experiment must be judged by the epistemic contribution it makes to this coordinated research effort. (shrink)

L'écologie préénergétique des années 1905-1935 est à la recherche de ses objets d'étude. Des unités fondamentales de la nature (telles que formation végétale, association végétale, climax, biome, communauté biotique, écosystème) se trouvent en compétition et se succèdent les unes aux autres. Autour des années 1920 et 1930, la philosophie organiciste d'Alfred N. Whitehead, ainsi que la perspective évolutionniste d'Herbert Spencer et les propositions émergentistes de Samuel Alexander et Conwy L. Morgan, deviennent des références sous-jacentes au débat épistémologique concernant les (...) unités de base de l'écologie. Des auteurs comme Frederic E. Clements et John Phillips soutiendront plusieurs formes d'organicisme écologique, tandis que Henry A. Gleason interprétera l'association végétale comme le résultat d'une juxtaposition fortuite d'individus. Enfin, et paradoxalement, l'écosystème de Arthur G. Tansley, tout en faisant partie, à l'origine, d'une perspective anti-organiciste, deviendra l'unité fondamentale de programmes de recherche qui se voudront, au moins dans leurs intentions, émergentistes. (shrink)

OBJETIVO A gestação nos mamíferos domésticos é um processo fisiológico que implica mudanças físicas, metabólicas e hormonais na fêmea, que culminam com o nascimento de um novo indivíduo. Desta forma, a compreensão de tais mudanças e como estas favorecem um ambiente ideal de desenvolvimento embrionário inicial, até a placentação e a fisiologia envolvidas durante esses processos é fundamental na tomada de decisões quanto à saúde reprodutiva da fêmea, na seleção de futuras matrizes e até mesmo para a saúde fetal e (...) sanidade do novo animal. Neste capítulo, o estudante compreenderá de forma clara, concisa, didática e objetiva, as adaptações maternas e fetais para o estabelecimento da gestação após a fecundação, o desenvolvimento desta e também identificará as diferenças existentes entre as espécies de interesse zootécnico. INTRODUÇÃO O estabelecimento da gestação nos mamíferos domésticos inclui três etapas fundamentais: o reconhecimento materno da gestação ou prenhez (RMP), a implantação e a placentação. Dentro da fisiologia da reprodução nos mamíferos, a implantação e a placenta- ção constituem processos essenciais na nutrição do embrião e do feto e, portanto, para seu desenvolvimento; devido a isso, são etapas críticas para a produção animal já que possuem um efeito direto sobre a eficiência reprodutiva. Nos bovinos leiteiros, por exemplo, estima-se uma taxa de fertilização perto de 95%, embora apenas 55% desses zigotos se desenvolvam e cheguem ao parto, o qual representa uma perda de gestações perto de 35%. Entre 70% e 80% das mortes embrionárias ocorrem durante as três semanas seguintes à ovulação, o que coincide com o período no qual se estabelecem os processos de implantação e placentação supracitados. O desenvolvimento embrionário precoce depende da sincronia de eventos entre o oviduto-útero e o embrião. Foi determinado que a presença do embrião pode modificar as secreções ovidutais e uterinas durante as fases iniciais de desenvolvimento. O ambiente endócrino materno (predominância de progesterona) também modula as características das secreções ovidutais e uterinas para assegurar a sobrevivência embrionária no caso da fertilização ter sido bem sucedida. Se este último ocorrer, então o embrião deverá indicar à mãe a sua existência para que sejam mantidas as condições adequadas ao seu desenvolvimento. Como supracitado, o embrião em seu curso pelo oviduto requer certas secreções para sobreviver e desenvolver-se, no entanto, graças à fertilização in vitro, têm-se dispensado a importância das secreções ovidutais, já que se observou que um embrião é capaz de se desenvolver em condições laboratoriais fora do aparelho reprodutor materno durante as suas fases iniciais, e consegue estabelecer uma gestação normal que chega a termo após a sua reintrodução no útero. Em estágios mais tardios de desenvolvimento o embrião necessita necessariamente do meio uterino para sobreviver e continuar o seu crescimento. No bovino, por exemplo, o embrião só é capaz de alongar-se estando dentro do útero, indicando a presença de fatores específicos necessários para que o embrião se desenvolva de maneira normal. Um meio endócrino no qual predomina a progesterona materna durante a gestação induz a secreção do histiotrofo (ou leite uterino) que permite a nutrição e a sobrevivência do embrião antes da implantação e da formação da placenta, através do qual obterá a maioria do fornecimento e intercâmbio necessários para continuar o seu desenvolvimento intra-uterino. SEGMENTAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO PRECOCE O desenvolvimento embrionário precoce, conhecido como período de pré- -implantação, é essencial; inclui processos de divisão e diferenciação celular que são realizadas no início com uma elevada sincronização para garantir o desenvolvimento correto do indivíduo dentro do útero. Esta fase envolve a passagem do zigoto (unicelular), a embrião (multicelular) e, por fim, em concepto (quando se distingue o embrião com suas membranas extraembrionárias). O desenvolvimento precoce é o estágio mais dinâmico e vulnerável na formação de um indivíduo. Investigações recentes demonstraram que alterações nesta etapa podem modificar características produtivas ou reprodutivas durante a vida adulta. É por isso que é necessário conhecer as etapas fisiologicamente normais envolvidas neste processo (figura 1). Em fases mais tardias de desenvolvimento, o embrião se converterá em um feto com todos os sistemas e tecidos diferenciados observados num animal adulto. Após a fertilização, o zigoto resultante é capaz de dar origem a um novo organismo completo, de modo que se considera como uma célula totipotencial. O desenvolvimento embrionário começa e se consegue graças a uma série de divisões mitóticas conhecidas como segmentação ou clivagem (cleavage, em inglês). A primeira divisão mitótica dá origem a duas células filhas idênticas (figura 1), e ocorre por volta das 20 às 30 horas depois da fertilização, com divisões subsequentes a cada 12 a 24 h, dependendo da espécie. As células resultantes destas divisões são conhecidas como blastômeros. A orientação da divisão inicial que dá origem aos dois primeiros blastô- meros, parece ser guiada pela posição dos corpos polares. As divisões iniciais das células embrionárias são sincrônicas, no entanto, conforme o desenvolvimento se torna assincrônicas. Assim, a divisão mitótica inicial dá origem a um embrião de duas células (dois blastômeros), a segunda a um embrião de quatro células, a terceira a um de oito células e a quarta a um com 16 células, onde passa a ser chamado de mórula. Estas divisões são realizadas sem o aumento do volume do citoplasma, para que seja restabelecida uma proporção celular mais adequada à das células somáticas, já que o ovócito é a célula mais grande do organismo (um ovócito mede entre 100 e 150 μm do ovócito, enquanto uma célula somática mede de 10 a 20 μm); e porque o embrião ainda está contido dentro da zona pelúcida (figura 1). Um dos pontos críticos durante o desenvolvimento embrionário precoce é a ativação do genoma embrionário. Durante as etapas iniciais após a fertilização, as proteínas e RNAs “herdados” do ovócito são responsáveis pelo metabolismo e desenvolvimento inicial do embrião. É apenas até o estágio de quatro (ratos) ou oito blastômeros (espécies domésticas e humanas) em que o embrião começa a sintetizar o seu próprio RNAm (mensageiro) e as proteínas específicas necessárias para controlar o seu crescimento e metabolismo. A qualidade do ovócito que é fertilizado, consequente- mente, tem um grande impacto sobre a sobrevivência inicial do embrião. Quando o embrião atinge uma média de 16 a 32 células é conhecido como mórula (tabela 1) (do latim morus: mora), e nesta fase o embrião começa a compactar-se, o que ocorre porque começam a estabelecer-se diferentes uniões celulares, de acordo com a relação espacial entre os blastômeros. As células centrais desenvolvem-se incluindo entre elas junções comunicantes, conhecidas também como junções GAP, enquanto as que se encontram na periferia estabelecem uniões estreitas, dando origem a duas subpopulações distintas de blastômeros: periféricos e centrais. Cabe mencionar que os blastômeros que compõem a mórula ainda são células capazes de dar origem a um novo indivíduo completo, ou seja, são totipotenciais. À medida que a mórula continua a dividir-se e a crescer, as células localizadas na periferia começam a liberar sódio para os espaços intercelulares, criando uma diferença na pressão osmótica seguida pela entrada de água ao embrião. O líquido se acumula e provoca a separação das células, distinguindo ainda mais as duas subpopulações de células mencionadas (periféricas e centrais) e forma-se uma cavidade cheia de líquido. Esta cavidade é conhecida como blastocele; com a sua formação o embrião entra em fase de blastocisto (figura 1, tabela 1). Da subpopulação celular da periferia se origina do trofoblasto (trofoectoderma) que formará a maioria das membranas extraembrionárias (placenta), e da subpopulação central é estabelecida a massa celular interna ou embrioblasto, que dará origem ao embrião propriamente dito, ou seja, ao feto. Ao continuar a multiplicação e crescimento do trofoblasto à medida que o blastocisto se desenvolve, as células da massa interna se diferenciam novamente em dois segmentos distintos: a endoderme primitiva ou hipoblasto e o epiblasto (figura 1), em que todos os tecidos do organismo (saco vitelino) são originados e as células germinativas primordiais. Uma vez formado, o epiblasto continua a dividir-se e a diferenciar-se para dar origem às três placas ou camadas germinativas conhecidas como endoderme, mesoderme e ectoderme. Este processo é conhecido como gastrulação, e durante este diferem-se no embrião as porções craniais, caudais, dorsais e ventrais, processo conhecido como polaridade do embrião, que orienta o desenvolvimento dos diversos tecidos e órgãos do indivíduo. À medida que o blastocisto continua crescendo e diferenciando-se, vai-se acumulando mais líquido no blastocele, com o que a pressão interna aumenta e a zona pelúcida começa a ficar mais fina. Este fato, juntamente com a ação de proteases produzidas pelo embrião, leva à ruptura da zona pelúcida e à saída do blastocisto (eclosão), pelo que, uma vez liberado, o embrião é conhecido como blastocisto eclodido. O trofoblasto embrionário entra, então, em contato direto com o endométrio, o que é considerado como o início da implantação. IMPLANTAÇÃO O trofoblasto embrionário, também conhecido como trofoectoderma, dá origem à maioria das membranas fetais ou placenta fetal. O processo no qual o trofoblasto se une ao endométrio materno é conhecido como implantação; para isso ocorre uma série de processos altamente sincronizados envolvendo secreções embrionárias e maternas, e interações físicas, durante um período limitado conhecido como janela de receptividade. A implantação é considerada um processo gradual que genericamente se divide em cinco fases, algumas das quais podem sobrepor-se parcialmente e diferir segundo a espécie: 1. Eclosão do blastocisto da zona pelúcida (figura 2); -/- 2. Pré-contato e orientação do blastocisto. É o contato inicial entre as células do trofoblasto e do epitélio endometrial, bem como a orientação da massa celular interna e do trofoectoderma, que assume especial importância em espécies cuja implantação é invasiva, como em roedores e primatas; 3. Aposição - refere-se ao posicionamento do blastocisto numa determinada área e de uma forma específica no útero. Começa a interdigitação das vilosidades coriônicas com o epitélio luminal do endométrio. 4. Adesão - requer sistemas de sinalização que envolvem glicoproteínas de adesão, como integrinas, selectinas e galectinas, com os seus ligantes, tanto no epitélio luminal como no epitélio trofoectoderma. 5. Invasão endometrial - este termo se relaciona ao tipo de placentação e é pertinente sobretudo para aquelas espécies onde existe uma fusão entre células do trofoblasto e do epitélio do endométrio durante a formação da placenta, ou que as células trofoblásticas penetrem as camadas endometriais e até modifiquem as células do endométrio que as rodeiam. Existem três tipos de implantação ou nidação. Na nidação central ou não invasiva, a vesícula embrionária ocupa uma posição central na luz do útero e, na sua relação com a mucosa uterina, unicamente através das vilosidades coriônicas (projeções das células trofoblásticas dentro das quais crescem capilares do feto), há adesão mas não invasão da mucosa. Este tipo ocorre nos ungulados domésticos, mas não em carnívoros. Na nidação excêntrica a vesícula embrionária está inserida num canal profundo da mucosa, parcialmente isolada da luz principal, e se apresenta na rata, cadela e gata. A nidação intersticial é própria dos primatas, rato e cobaia, e nesta produz-se a destruição do epitélio e do tecido conjuntivo do útero, de modo que a vesícula embrionária se afunda na própria lâmina mucosa e se desenvolve em um espaço intersticial. Até o momento da implantação, a nutrição do embrião é histotrófica, sendo as substâncias necessárias absorvidas através do trofoblasto, como foi mencionado anteriormente. A partir deste momento, o trofoblasto começa o desenvolvimento de uma série de membranas extraembrionárias que permitirão finalmente a troca de nutrientes e metabólitos entre o sangue materno e o do embrião, constituindo a placenta. Um fato necessário na implantação é a perda de receptores para progesterona no epitélio luminal do endométrio, e pré-sensibilização do mesmo pelos estrógenos. Apesar de parecer um efeito contraditório, este requisito permite o desaparecimento de uma camada de mucina e outros compostos proteicos, que revestem o endométrio e que atuam como uma película antiaderente que inicialmente não permite a aposição e adesão do embrião. O desaparecimento desta camada ocorre durante a janela de receptividade, seja em toda a superfície do endométrio (ruminantes, suínos e roedores) ou nas zonas específicas onde o blastocisto será implantado (humano e coelho). Por esta razão, a interação física entre o embrião e o endométrio desempenha um papel importante na implantação. Uma vez que a camada de glicoproteínas desaparecer, é possível a aposição do trofoectoderma embrionário e das células epiteliais do endométrio, iniciando assim a implantação propriamente dita através da intercomunicação entre os dois tecidos. A implantação pode ser considerada como a fixação do embrião ao útero a partir do ponto de vista físico e funcional. No entanto, como se trata de um processo progressivo e gradual, em que algumas das suas fases podem ser parcialmente sobrepostas, não existe consenso sobre o período em que se inicia e termina. Na borrega, por exemplo, estima-se que ocorra entre o dia 10 e o dia 22, enquanto na vaca entre os dias 11 e 40 pós-ovulação. Nas espécies polítocas, isto é, fêmeas que parem várias crias como as porcas, os blastocistos se distribuem ao longo dos cornos uterinos como resultado de movimentos musculares da parede uterina, aparentemente regulados por prostaglandinas e outros fatores secretados pelo útero. Por exemplo, nas porcas, os blastocistos se movem livremente entre os cornos, e a distribuição dos embriões ao implantar-se é mais uniforme do que poderia ser esperado se ocorresse meramente ao acaso. Tem observado que a deficiência na produção de ácido lisofosfatídico 3 (LPA3) e/ou seu receptor, ocasiona uma falha na distribuição dos embriões no útero. Por outro lado, não há evidência de que um blastocisto implantado exerça alguma influência inibitória sobre a implantação de outro blastocisto próximo a ele. Como supracitado, o processo de implantação inclui uma complexa interação entre o embrião e o útero, e cada um deles provê de estímulos essenciais para favorecer a progressão do outro, apresentando-se diferenças em tempos e particularidades dentro das diferentes espécies. -/- Porca O período de adesão situa-se entre os dias 12 e 24 após a fertilização. Ao redor do dia sete, o blastocisto é eclodido, porque o trofoblasto está em contato direto com o epitélio uterino e começa a proliferar com rapidez. O endoderme se forma e o blastocisto muda de uma pequena vesícula esférica para um tubo muito alongado que chega a medir cerca de um metro em poucos dias, ele que lhe proporciona uma superfície muito ampla para a absorção de nutrientes. Cadela Os embriões migram entre os dois cornos uterinos do dia 12 ao 17 após a fertilização, distribuindo-se de maneira uniforme. Estes embriões aderem ao endométrio entre os dias 16 e 18, e alcançam sua implantação final entre o dia 17 e 20 da gestação. Cabe ressaltar que nos caninos o período de pré-implantação é o mais longo das espécies domésticas, o que ocorre porque a cadela ovula ovócitos imaturos (ovócitos primários) que precisam amadurecer por dois a três dias, para formar ovócitos secundários, antes que a fertilização seja possível. Por isso, o zigoto canino chega à junção útero-tubárica entre o sétimo e o décimo dia após o pico pré-ovulatório de LH (a ovulação ocorre, em média, dois dias após o pico de LH), entrando no útero em estágio de mórula ou blastocisto em torno dos dias 10 a 12 depois do referido pico. Ovelha O desenvolvimento precoce do blastocisto é muito semelhante ao da porca. Observa-se certo grau de adesão desde o dia 10 da gestação, mas o alongamento do embrião é menos extenso do que em suínos e tem início entre o dia 11 e 12. Para a terceira semana o embrião ovino chega a medir até 30 cm de comprimento. O processo de implantação é concluído aproximadamente entre a quarta e quinta semana de gestação (figura 3). Vaca O processo de implantação é semelhante ao da borrega, mas tem início mais tarde. A zona pelúcida se perde por volta do dia 9 a 10 (blastocisto eclodido) e o embrião começa a alongar-se ao redor do dia 12 a 14, atingindo um comprimento de cerca de 60 mm para o dia 16, embora possa haver uma grande variação individual. A partir do dia 33, o córion é formado e existe uma adesão inicial que inclui dois ou quatro cotilédones, que se interdigitam rapidamente com o tecido materno de modo que o embrião começa a nutrir-se através deles. Égua O blastocisto atinge um diâmetro de cinco centímetros aos dois meses e pratica- mente não se alonga. Entre os dias seis e sete após a ovulação, o embrião começa a revestir-se de uma camada glicoproteica que se forma entre o trofoectoderma e a zona pelúcida e que contém e mantém o embrião esférico depois de ter eclodido. Esta cápsula é uma estrutura única nos equinos (cápsula embrionária), afina-se no dia 18 e se perde entre os dias 21 e 23 de gestação. Na décima semana as microvilosidades do córion se interdigitam com a mucosa da parede uterina e na semana 14 é completada a implantação. Espécies não domésticas Em algumas espécies como os marsupiais, os ursos, focas, doninhas e alguns tipos de cervídeos, pode interromper-se temporariamente o desenvolvimento do embrião in utero e adiar a sua implantação, como estratégia evolutiva para favorecer o nascimento das crias em condições ambientais favoráveis para a sua sobrevivência. Esta estratégia é conhecida como diapausa e pode ser uma condição obrigatória ou facultativa para cada gestação, dependendo da espécie. Os mecanismos que a desencadeiam e a concluem não estão totalmente explicados e são espécie-específica. RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO (RMG/RMP) O estabelecimento da gestação em mamíferos domésticos requer a presença de um corpo lúteo CL funcional que produz progesterona em quantidades adequadas para manter o desenvolvimento embrionário inicial e permitir mudanças necessárias durante o período de peri-implantação. Para que o corpo lúteo seja mantido e a fêmea seja impedida de reiniciar um novo ciclo estral, o embrião deve sinalizar sua presença para a mãe. O sinal para o reconhecimento materno da gestação (RMG) provém então do embrião e podem ser de dois tipos: luteotrópico ou anti-luteolítico. No primeiro, a(s) substância(s) produzida(s) pelo embrião que atua(am) sobre o corpo lúteo para manter sua funcionalidade, por exemplo a gonadotrofina coriônica humana (hCG) e a prolactina em roedores. O segundo tipo de sinal previne ativamente a luteólise, e é o mecanismo presente nas espécies domésticas em que o embrião produz substâncias como o interferon-τ (IFN-τ) em ruminantes ou os estrógenos em suínos. Ruminantes Como supracitado, o IFN-τ é responsável pela sinalização para o reconhecimen- to materno da gestação neste grupo que engloba cabras, ovelhas e vacas (figura 4). É um fator produzido pelas células do trofoblasto do embrião, e pode ser detectado a partir dos dias 11 a 12 em ovinos e de 14 a 15 em bovinos. Uma vez secretado, o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo (efeito anti-luteolítico) por meio do bloqueio indireto da síntese de prostaglandina F2 alfa (PGF2α). No trabalho acerca do ciclo estral foi explicado que a luteólise requer a presença de receptores de ocitocina (OTR) no endométrio, que ao unir-se ao seu ligante, a ocitocina (proveniente inicialmente do hipotálamo e posteriormente de origem lútea), estimulam a produção de PGF2α e estabelecem um feedback positivo, que culminará na destruição do CL. Para que os OTRs sejam sintetizados, é necessária uma estimulação prévia do endométrio com estradiol, que ocorre através da ligação com seus receptores (ER-1). O mecanismo pelo qual o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo é bloqueando, direta ou indiretamente, a síntese de OTR e, consequentemente, a produção pulsátil de PGF2α. Suínos No caso dos suínos, considera-se que o sinal embrionário para o reconhecimento materno da gestação são os estrógenos, produzidos pelos embriões em torno do dia 11 a 12 pós-ovulação. O endométrio suíno produz PGF2α que, quando não há gestação, é secretado na circulação uterina (secreção endócrina), de onde é transportada em direção ao CL para causar luteólise. Se há embriões no útero produzindo suficiente quantidades de estradiol, isso redireciona a secreção de PGF2α para o lúmen uterino (secreção exócrina), evitando que seja liberado para a circulação e, portanto, é sequestrado impedindo que chegue ao corpo lúteo (figura 5). É importante enfatizar que a produção de PGF2α não é inibida, mas sua secreção é redirecionada. Este mecanismo é conhecido como teoria endócrino-exócrina. Vale ressaltar que para o sinal de reconhecimento materno da gestação na porca ser eficiente, é necessário a presença de pelo menos quatro embriões, dois em cada corno, uma vez que se não houver dois embriões, um em cada corno, ocorre luteólise e reinicia a atividade cíclica. Embora os estrógenos sejam identificados como o sinal de reconhecimento materno nesta espécie, o embrião suíno também produz outros fatores, como a PGE2 e o ácido lisofosfatídico, considerado necessário para o estabelecimento adequado da gestação. A PGE2 ocasiona uma redução na produção de PGF2α em favor da PGE2 no endométrio e favorece a contração do miométrio para permitir a migração de embriões. O ácido lisofosfatídico, juntamente com seu receptor, é um fator crítico que favorece a migração intra-uterina, e permite uma distribuição adequada dos embriões ao longo dos cornos. Outras substâncias produzidas pelo embrião suíno são o IFN-delta (IFN-δ) e IFN-gama (IFN-γ), que não possuem ação anti-luteolítica, mas poderiam intervir no processo de implantação. Equinos Na égua é essencial que o embrião, ainda rodeado pela sua cápsula embrionária, migre de 12 a 14 vezes por dia através do útero, entre os dias 12 e 14 após ovulação, a fim de distribuir o fator de reconhecimento materno (figura 6). Embora seja sabido que existe, este último ainda não foi identificado, mas foi estabelecido que é da natureza proteica e seu principal efeito é a inibição da produção endometrial de PGF₂α, mediante a redução na formação do receptores de ocitocina; desta forma, evita-se o início do sinal luteolítico. É interessante notar que nesta espécie a ocitocina não é de origem lútea e sim endometrial. Primatas Ao contrário das espécies domésticas mencionadas, o mecanismo de ação do sinal de reconhecimento materno em primatas é luteotrópico. No humano, o embrião produz gonadotrofina coriônica humana (hCG) após o início da implantação (dias 6 a 8). A hCG estende a vida funcional do CL por meio de sua ligação a receptores lúteos para LH, estimulando assim a liberação de progesterona. Este efeito permite a “sobrevivência” do CL pelo menos até o momento em que a produção de progesterona é transferida para a placenta para levar a gestação a termo. Carnívoros Na cadela não é necessário o reconhecimento da gestação, já que normalmente o corpo lúteo tem uma vida média maior que a duração da gestação. Como na égua, a migração dos embriões através do útero antes da implantação pode favorecer o reconhecimento materno. Adicionalmente, tem sido descrito que durante o período antes da implantação (< 10 dias depois da ovulação), há um aumento na expressão de genes relacionados com a imunomodulação local (IFN-γ, IL-4 e CD8+), que não estão presentes em cadelas durante o diestro. A produção de IFN-γ por parte do embrião canino, como em outras espécies, pode estar envolvida na implantação ou o reconheci- mento da gestação, mas até o momento não foi demonstrado de forma inequívoca. Na gata doméstica, o fator que favorece o reconhecimento materno da gestação ainda não foi descrito. Temos que lembrar que seja qual for o mecanismo envolvido, a produção do sinal embrionário de reconhecimento materno da gestação é importante, já que a contínua presença de progesterona na circulação materna, faz possível que ocorra o desenvolvimento precoce do embrião e eventualmente a implantação, com a formação do órgão temporal mais importante para o desenvolvimento fetal: a placenta. Resumindo, o sinal enviado pelo embrião deve ser dado antes do útero começar a secretar PGF2a, hormônio que causa a destruição do corpo lúteo produtor da progesterona necessária para a gestação. O embrião deve secretar algumas substâncias (denominadas EPF: Early Pregnant Factors/fatores de gestação precoce) que capte o endométrio materno e sirva para evitar a ação luteolítica da PGF2a. Na porca, em vez de ser evitada a secreção de PGF2a, o referido hormônio é “sequestrado na luz do útero” e, desta forma, passa a secretar-se em forma exócrina, sem ter efeito sobre o corpo lúteo. No bovino, o reconhecimento materno da gestação é o processo fisiológico no qual o embrião, por meio de sinais moleculares como a secreção de interferon-τ (IFN-τ), anuncia sua presença no trato reprodutivo materno a fim de evitar que seja desencadeado o mecanismo luteolítico exercido pela PGF2a sobre o corpo lúteo. PLACENTAÇÃO Nos mamíferos domésticos, o processo de implantação é gradual e prolongado, e ocorre paralelamente a processos como a gastrulação e a formação de membranas extra- embrionárias: saco vitelino, âmnio, alantóides e córion. A formação das membranas extraembrionárias nos mamíferos eutérios, ou seja, aqueles que formam uma placenta completa, é um processo indispensável que permite ao embrião aderir-se ou implantar-se ao endométrio materno. As quatro membranas extraembrionárias mencionadas são formadas a partir do trofoblasto, mesoderme e endoderme embrionários. O saco vitelino fornece nutrientes no desenvolvimento inicial do embrião e se converte em vestigial quando a gestação progride; tem origem no endoderma primitivo, estrutura que junta com o trofoblasto e o mesoderma, formam o córion e âmnions. O âmnion contém o líquido amniótico que está em contato direto com o embrião e é a membrana mais interna; ademais, protege o feto, proporciona lubrificação para o parto e serve como um depósito para urina e resíduos fetais. O córion, por outro lado, é a membrana mais externa do embrião e, portanto, é a que entra em contato direto com o endométrio uterino materno; se fixa ao útero, absorve nutrientes do útero, permite a troca gasosa materno/fetal e produz hormônios. O alantóide se origina de uma evaginação do intestino primitivo e é de onde surge o sistema vascular da placenta fetal; a fusão com o córion (placenta cotiledonária), carrega os vasos sanguíneos do cordão umbilical, que liga o feto com o alantóide e é um reservatório de nutrientes e resíduos. Conforme o embrião se desenvolve, o saco vitelino regride e o alantóide se enche de líquido, pelo que este último se funde com o córion para formar o corioalantóides, que se torna a membrana mais externa e, portanto, a porção fetal do placenta. A placenta é um órgão temporário que representa uma interface através da qual realiza a troca bidirecional de nutrientes, gases, hormônios e outras substâncias entre a mãe e o feto. A unidade funcional da placenta são as vilosidades corioalantóicas, as quais são projeções pequenas dos corioalantóides que se interdigitam com o endométrio uterino, cuja superfície de absorção permite essa troca. A placenta é um órgão endócrino capaz de produzir uma gama de hormônios que ajudam a controlar o ambiente uterino, favorecendo o desenvolvimento do feto, além disso possui um papel importante no momento do parto. Nas diferentes espécies a placenta tem características particulares, pelo qual existem várias classificações, de acordo com a sua posição uterina, a distribuição das vilosidades corioalantóicas e a sua histologia. Posição uterina Refere-se à posição do concepto em relação ao lúmen uterino (figura 7). Central: O concepto ao ser implantado permanece em contato com o lúmen do útero. A maioria das espécies domésticas de importância veterinária estão dentro desta classificação. Excêntrica: O concepto penetra parcialmente o endométrio materno, mas mantém um certo contato com o lúmen uterino. Os roedores (ratos e ratos) e a coelha possuem este tipo de placentação. Intersticial: O embrião invade o endométrio, perde contato com o lúmen uterino, e ao crescer o lúmen uterino se oblitera. Os humanos e a maioria dos primatas mostram este tipo de placenta. Distribuição das vilosidades As vilosidades que formam a interface materno-fetal podem estar distribuídas de maneira diferente ao longo da superfície dos corioalantóides, pelo qual a placenta pode ser classificada como (figura 8): Difusa: Neste tipo de placenta as vilosidades estão distribuídas ao comprimento de toda a superfície do córion (corioalantóides) de maneira uniforme. As placentas de suínos e equinos se enquadram nesta classificação, embora, nesta última espécie, as vilosidades formem estruturas mais ramificadas, que são chamadas microcotilédones (figura 10). Zonal: Esta placenta se apresenta nos carnívoros domésticos, tanto caninos como felinos. As vilosidades que determinam a zona de troca de nutrientes e resíduos, e de ligação com o endométrio são delimitadas de forma a formar uma cintura central em torno do feto (figura 9). Distingue-se também uma segunda região chamada paraplacenta, que se localiza em ambos lados deste “cinto”, e do qual a função não é inteiramente conhecida, embora sabe-se que desempenha um papel importante na troca de ferro da mãe para o feto. As extremidades laterais dos corioalantóides nestas placentas não possuem vilosidades por isso não se ligam ao endométrio. Uma terceira região é a zona transparente nas extremidades distais do córion que tem pouca vascularização. Esta zona pode estar envolvida na absorção de materiais diretamente do lúmen uterino (figura 11). Cotiledonária: É o tipo de placentação que se encontra presente nos ruminantes (ovinos, caprinos e bovinos). As vilosidades coriônicas nestas espécies são agrupadas em pequenas áreas do córion chamadas cotilédones, que se interdigitam e fundem-se parcialmente com locais delimitados no endométrio chamados carúnculas, formando, em conjunto, estruturas conhecidas como placentomas. Cabe destacar que as carúnculas carecem de glândulas endometriais, que só estão presentes nas porções inter-carun- culares do endométrio. Os placentomas, por sua vez, são altamente vascularizados e são remodelados com o progresso da gestação, ramificando-se para aumentar a superfície de troca e o fluxo sanguíneo para aumentar os requisitos do feto em crescimento. Nas zonas inter-carunculares, a placenta é ligada ao endométrio por meio de sistemas de adesão superficial que envolvem glicoproteínas. Acredita-se que a adesão do concepto com o endométrio (carúnculas) é estabelecida em torno de 30 dias em ovinos e 40 dias em bovinos. (figuras 13 a 17). Discoidal: Nestas placentas, as vilosidades agrupam-se numa área circular ou oval, formando uma estrutura discoidal. Este tipo de placenta é encontrada principal- mente em coelhas, roedores e primatas, incluindo os humanos. Histologicamente Esta classificação considera o número de camadas de tecido que compõem a placenta e que separam a circulação materna da circulação fetal (tabela 3). O número máximo é de seis camadas, três do lado fetal (córion, tecido intersticial e endotélio do vaso sanguíneo) e três do lado materno (epitélio endometrial, tecido intersticial e endotélio vascular) (figura 19 e tabela 3). O modo de distinguir e nomear os diferentes tipos de placenta nesta classificação é usando como prefixo a camada materna que está em contato com o córion fetal. As diferentes placentas baseados em sua histologia são as seguintes (figura 19): Epiteliocorial: É o menos íntimo entre os tipos de placentas (figura 20). Estas placentas conservam intactas as seis camadas de tecido, portanto que mantêm as circulações materna e fetal mais separadas, e consideradas como as mais impermeáveis. Este tipo de placenta está presente na porca e égua. Lembre-se de que as placentas da porca e da égua são diferentes e as vilosidades ocupam uma grande proporção da área de superfície do córion (figura 19 A). Também apresenta-se nos ruminantes, no entanto, as placentas dos ruminantes apresentam algumas características particulares que as colocam como um subgrupo e se chamam sinepiteliocorial ou sindesmocorial (figura 19 B). Na vaca, este tipo apresenta-se nos primeiros 2-3 meses de gestação. Além da característica de erosão parcial do epitélio endometrial, um tipo de célula único é encontrado na placenta de ruminantes. Essas células são chamadas células gigantes binucleadas. Como o nome indica, elas são caracterizadas como bastante grandes e com dois núcleos. Na placenta dos ruminantes, algumas células do epitélio coriônico conhecidas como células binucleadas, se fundem com algumas células do epitélio endometrial, criando inicialmente células gigantes trinucleadas e mais tarde placas ou sincícios multinucleados. Estes sincícios têm em consequência uma origem tanto fetal como materna, que criam lugares delimitados nos quais em vez de existir intacta uma camada de epitélio coriônico e outra de epitélio endometrial, encontra-se uma só camada que combina as duas origens. As células gigantes binucleadas migram e mudam seu número ao longo da gestação em forma dinâmica. Este tipo celular é importante porque secretam uma variedade de hormônios. Células gigantes binucleadas aparecem por volta do dia 14 na ovelha e entre os dias 18 e 20 na vaca. Endoteliocorial: 5 camadas. Neste tipo de placentação o córion fetal está em contato direto com o endotélio vascular do endométrio graças à erosão do epitélio e do tecido conectivo endometrial (tecido intersticial) durante a implantação (figura 19 C). De modo que o intercâmbio de substâncias e resíduos só requer atravessar quatro camadas de tecidos. Este tipo de placenta é presente principalmente em cães e felinos. Nota-se nas figuras 19 C e 21 que este tipo de placenta é mais íntimo do que a placenta epiteliocorial porque o epitélio endometrial não existe mais. Hemocorial: 3 camadas (figura 22). Aqui o epitélio coriônico está intacto e entra em contato direto com o sangue materno em regiões onde formam reservatórios de sangue semelhantes a poços (figura 19 D). O intercâmbio de substâncias e resíduos entre a mãe e o feto é mais direto uma vez que é necessário atravessar apenas três camadas para chegar até à circulação fetal. Algumas espécies de primatas, incluindo o ser humano e os roedores possuem este tipo de placentação. MEMBRANAS EXTRAEMBRIONÁRIAS EM AVES Ao mesmo tempo que se estabelece o corpo embrionário e os esboços de cada um dos órgãos começam a gerar-se, torna-se imperioso garantir a sobrevivência do embrião. Tenha-se em conta que nas aves todo o necessário para o desenvolvimento é encontrado no ovo pelo que deve-se reforçar a eficácia das estruturas criadas para garantir o objetivo a que se destina. O exterior é fornecido apenas com o O2; emite CO2 e vapor de água no exterior (perda de 15% da água durante a incubação inicial). Além disso, o neonato não é imaturo, como nos anfíbios, mas está em um estádio maduro juvenil. Como indicado, são quatro as problemáticas a que deve fazer frente o embrião: prover-se de um meio que garanta o desenvolvimento volumétrico, amortecendo os movimentos físicos excessivos que possam traumatizá-lo e evitar a dessecação; assegurar que os nutrientes (vitelo e albúmen) sejam incorporados de forma correta no interior do embrião; assegurar o intercâmbio de gases; e eliminar substâncias tóxicas derivadas do metabolismo proteico. Para atender estas necessidades são desenvolvidas uma série de membranas extrambrionárias que se vão expandindo progressivamente pelo interior do ovo. A dureza da casca e sua relativa impermeabilidade protege-o igualmente da intempérie terrestre. -/- Figura 23: Evolução das membranas extraembrionárias de galinha (3 e 10 dias de incubação). -/- Saco vitelino: o saco vitelino é a primeira membrana extraembrionária em formação. Aparece como consequência direta da gastrulação: as camadas germinativas que se formam ao nível do disco embrionário expandem-se progressivamente contornando o vitelo. Assim, as células provenientes da área opaca (equivalente ao trofoblasto dos mamíferos) migram sobre o vitelo, terminando quase por cobrir, o mesmo ocorre com o endoderma mais internamente, formando-se assim um saco bilaminar. Posteriormente, o mesoderma se interpõe entre ambos, progredindo igualmente no sentido distal, rodeando o endoderma e aderindo-se ao mesmo e ao equivalente de trofoblasto. Ao estabelecer-se o celoma, o saco é constituído pelo endoderma e folha esplâncnica do mesoderma lateral. Este mesoderma vai progredindo no sentido distal e se vasculariza profunda- mente; os vasos distais se anastomosam formando um anel vascular denominado seio terminal, que marca o limite do mesoderma em expansão. Assim, sobre o vitelo é distinguível um área distal não vascularizada (área vitelina) e uma área proximal vascularizada (área vasculosa) que vai ficando progressivamente maior. Ao sexto dia de incubação mais da metade da superfície do vitelo foi envolvido pelo mesoderma. Os nutrientes do vitelo são absorvidos e desdobrados a componentes mais simples por enzimas produzidas pelo endoderma, sendo incorporados aos vasos vitelinos que os veicularão até o coração, que os impulsionará a todo o embrião. Durante a fase embrionária (até ao sexto dia de incubação), o oxigênio do exterior chega até a área vasculosa por difusão, incorporando-se daqui ao embrião; além disso, durante a primeira semana, as alterações na composição e volume do vitelo fazem que se disponha flutuando sobre o albúmen, o que faz com que a área vasculosa fique em contato com a casca, favorecendo-se assim a respiração. O intestino primitivo se instaura a partir das porções mais proximais do saco vitelino à vez que o corpo é fechado (2º-3º dia). O saco vitelino vai regredindo à medida que se vão esgotando os nutrientes do vitelo que aloja. Pouco antes do nascimento é incorporado à cavidade corporal como divertículo vitelino que fica unido ao jejuno; o divertículo vitelino persiste até seis dias após o nascimento, constituindo uma fonte adicional de nutrientes. -/- Figura 24: Feto de galinho ao fim, perto de ser eclodido. -/- mnios: no segundo dia (-30 horas) de incubação se formam as dobras amnióticas na somatopleura extraembrionária, perto do disco embrionário. Progridem dorsalmente, terminando por convergir e fundir-se cerca de 72 horas de incubação, coincidindo com o fechamento corporal, assim sendo constituído o âmnios, que terminará perdendo todo o contato com o córion. A cavidade amniótica que limita está cheia de um líquido seroso que garante que o embrião seja desenvolvido em um meio aquoso; este líquido é secretado pelo âmnios, mas também composto por substâncias formadas pelos rins, cavidade oral e aparelho respiratório. Córion: após a formação do celoma e o estabelecimento e fusão das dobras amnióticas, a parte da somatopleura extraembrionária que fica mais periférica constitui o córion (também denominado serosa nas aves); permanece formada pela área opaca expandida e mesoderma somático. Progressivamente vai aderindo-se à membrana testácea interna deslocando o albúmen; sobre o dia 12 termina por cobrir toda a superfície interna da casca. Intervém na troca gasosa com o meio ambiente através dos poros da casca e na captação do cálcio desta. Alantóides: o alantóide inicia a sua formação no dia 3 de incubação. Cresce rapidamente, ocupando o espaço exocelômico, terminando por cobrir o âmnios e saco vitelino. Progressivamente, entre os dias 4 a 10, sua parte mais externa se funde com o córion, formando-se o alantocórion, membrana trilaminar que cobrirá a superfície interna da casca, aderindo-se à membrana testácea interna, cujo mesoderma (esplâncnico) se vasculariza intensamente. A partir do dia 7 substitui completamente a área vasculosa como órgão respiratório, sendo garantido o aumento gradual das necessidades de troca gasosa na fase fetal do desenvolvimento (desde o dia 8), de rápido crescimento. A capacidade de capilarização desta membrana é muito maior do que a do saco vitelino. Na cavidade alantóica acumula-se a urina produzida pelos rins, afastando os produtos tóxicos do embrião; a membrana também age sobre este fluido intervindo na manutenção do equilíbrio hídrico e mineral do embrião. -/- Figura 25: Formação do saco vitelino. Limite entre a área vascular e avascular. Seio terminal. -/- O albúmen perde água rapidamente e torna-se menos volumoso e mais viscoso, terminando por desaparecer progressivamente. A ligação do alantocórion à membrana testácea interna faz com que seja marginalizado para uma posição periférica, no polo agudo do ovo. Aqui, o alantocórion que o rodeia constitui o saco do albúmen. O albúmen é a principal fonte de água e proteínas. A água é incorporada ao vitelo, o que, ao tornar-se mais volumoso, provoca que, entre os dias 3 e 4, se rompa a membrana vitelina; apenas restos mortais devem permanecer entre o saco vitelino e o albúmen. Dentro do saco vitelino, a água se acumula principalmente sob o embrião -fluido subembrionário-; este fluido atinge o seu volume máximo (15 ml) no dia 6. As proteínas serão incorporadas principalmente a partir de no dia 12, seja através do saco vitelino, do saco do albúmen ou por ingestão de líquido amniótico, dada a comunicação seroamniótica que se estabelece. Na galinha, a eclosão ocorre aos 21 dias de incubação. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- Anotações de aulas de Embriologia Básica, Prof. Dr. Edson João da Silva, UFRPE, 2021. BAZER, Fuller W. et al. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. MHR: Basic science of reproductive medicine, v. 16, n. 3, p. 135-152, 2009. CARTER, Anthony M. Evolution of placental function in mammals: the molecular basis of gas and nutrient transfer, hormone secretion, and immune responses. Physiological Reviews, 2012. CARTER, A. M.; ENDERS, A. C. Placentation in mammals: Definitive placenta, yolk sac, and paraplacenta. Theriogenology, v. 86, n. 1, p. 278-287, 2016. CONSTANTINESCU, G.M.; SCHATTEN, H. Comparative reproductive biology. Carlton: Blackwell Publishing, 2007. 402p. Avicultura: Formação do Ovo. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Dezembro de 2021. Diferenciação e Determinação Sexual dos Animais. Fisiologia do Ciclo Estral dos Animais Domésticos. Emanuel Isaque Cordeiro da Silva, 2021. Manejo na Avicultura: Postura, Iluminação e Incubação dos Ovos. Transporte de Gametas, Fertilização e Segmentação. FERRER‐VAQUER, Anna; HADJANTONAKIS, Anna‐Katerina. Birth defects associated with perturbations in preimplantation, gastrulation, and axis extension: from conjoined twinning to caudal dysgenesis. Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology, v. 2, n. 4, p. 427-442, 2013. GALINA, Carlos; VALENCIA, Javier. Reproducción de los animales domésticos. 2006. GEISERT, Rodney D.; SPENCER, Thomas E. Placentation in Mammals. Springer, 2021. GINTHER, O. J. Reproductive Biology of The mare: Basic and Applied Aspects. 2. ed. Cross Plains, Wisconsin: Equiservices, 1992. GUILLOMOT, Michel. Cellular interactions during implantation in domestic ruminants. Journal of Reproduction and Fertility-Supplements only, n. 49, p. 39-52, 1995. 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Defina e caracterize os meios de reconhecimento materno da gestação (RMG) nos animais domésticos. -/- 6. O que diferencia o RMG em ruminantes e suínos? -/- 7. Qual o papel do estradiol no RMG em porcas? O que ocorre quando a porca não fica gestante? -/- 8. Explique o RMG em cães e gatos. -/- 9. Defina placentação e sua importância para a reprodução dos animais domésticos. -/- 10. Quais são as classificações da placentação? Classifique a placentação das fêmeas domésticas. -/- 11. Caracterize e diferencie o processo de placentação em fêmeas domésticas. -/- 12. Observe a figura e responda o que se pede:. (shrink)

I will discuss a variety of cases such that the subject's believing truly is somewhat of an accident, but less so than in a Gettier case. In each case, this is because her reasons are not ultimately undefeated full stop, but they are ultimately undefeated with certain qualifications. For example, the subject's reasons might be ultimately defeated considered in themselves but ultimately undefeated considered as a proper part of an inference to the best explanation that is undefeated without qualification. In (...) each section of the paper, I consider different qualifications and show how in each case we get an epistemic standing I call “coach-class knowledge”. First-class knowledge requires justifying reasons that are undefeated without qualification. Coach-class knowledge only requires qualified lack of defeat. I will use this distinction to bring debates over knowledge from falsehood and fake barns to an ecumenical resolution. In both cases, the subject enjoys coach-class rather than first-class knowledge. I will also show that the defeasible reasoning tradition can better account for graded accidental truth than safety theories. (shrink)

Society, based on contract and voluntary exchange, is evolving, but remains only partly developed. Goods and services that meet the needs of individuals, such as food, clothing, and shelter, are amply produced and distributed through the market process. However, those that meet common or community needs, while distributed through the market, are produced politically through taxation and violence. These goods attach not to individuals but to a place; to enjoy them, individuals must go to the place where they are. Land (...) owners, all unknowingly, distribute such services contractually as they rent or sell sites. Rent or price is the market value of such services, net after disservices, as they affect each site. By distributing occupancies to those who can pay the highest price, land owners’ interests align with those of society. Without this, tenure would be precarious—by force or favor of politicians. The 18th-century separation of land from state, so little studied by historians, permitted the development of modern property in land. This change is perhaps “the greatest single step in the evolution of Society the world has ever seen.” When land owners realize that they market community services, they will organize to produce and administer them as well, and society will be made whole. (shrink)

"Why are there 'transsexuals' but not 'transracials'?" "Why is there an accepted way to change sex, but not to change race?" I have repeatedly heard these questions from theorists puzzled by the phenomenon of transsexuality. Feminist thinkers, in particular, often seem taken aback that in the case of category switching the possibilities appear to be so different. Behind the question is sometimes an implicit concern: Does not the (hypothetical or real) example of individual “transracialism” seem politically troubling? And, if it (...) is, does not the case of transsexuality merit equivalent critique? Or, conversely, if one accepts transsexuals as people with legitimate demands (e.g., on medical resources or single-sex spaces), then would one not also be committed to accepting the putative transracial in analogous ways? Understanding the ontological constraints and possibilities with regard to transforming one’s identity is, I suggest, a project that should accompany ethical evaluation of those transformations. Under what circumstances is it (un)ethical to leave behind a gender or racial group with which one has once been affiliated? This question is, again, especially pressing for radical thinkers who endorse the claims that race and gender taxonomies are internally hierarchical and constituted through relations of oppression, domination, and normalization. Changing one’s identity under these circumstances will surely always be linked, however tenuously, to consideration of the larger political and cultural milieu in which such changes are advantageous or disadvantageous, complicit with oppressive norms and/or resistant to them. To illuminate these larger questions, in this paper, I first provide three examples of the analogy thesis in feminist thinking about race and sex change, each of which draws ethical conclusions about individual motivation, political strategy, or public policy, premised on the assumption that race and sex change are equivalent phenomena. None of these accounts consider the genealogy of each category as significant to contemporary possibilities. I next offer a descriptive analysis that highlights different norms at play in contemporary North American understandings: Sex–gender, I argue, is essentialized as a property of the individual’s body, while race is essentialized with reference to both the body and ancestry. This analysis, I conclude, shows politically significant disanalogies between the categories, and reveals the importance of genealogical accounts of race and sex in thinking ethically about changing ourselves. (shrink)

Ontological pluralism is the view that there are ways of being. Ontological pluralism is enjoying a revival in contemporary metaphysics. We want to say that there are numbers, fictional characters, impossible things, and holes. But, we don’t think these things all exist in the same sense as cars and human beings. If they exist or have being at all, then they have different ways of being. Fictional characters exist as objects of make‐believe and holes exist as absences in objects. But, (...) human beings and cars exist in a much more robust sense. What are ways of being? Why should be believe in them and what should we believe about them? This short essay provides an overview of the recent revival of ways of being and explores some of the surrounding issues. (shrink)

Reasons rationalize beliefs. Reasons, when all goes well, turn true beliefs into knowledge. I am interested in the relationship between these aspects of reasons. Without a proper understanding of their relationship, the theory of knowledge will be less illuminating than it ought to be. I hope to show that previous accounts have failed to account for this relationship. This has resulted in a tendency to focus on justification rather than knowledge. It has also resulted in many becoming skeptical about the (...) prospects for an analysis of knowledge. The skepticism is misplaced and the tendency can be fixed without sacrificing any insights. The solution is to see how good reasons (in a sense to be articulated) are apparent (in a sense to be articulated) to the knowing subject. Once this claim is unpacked, we see that it is an illuminating analysis of knowledge in terms of distinct but intimately related aspects of epistemic assessment. It helps us see the value of knowledge (over and above true belief) and it affords us a unified, “reasons-first” metaepistemology. The resulting picture is neither a familiar kind of internalism or externalism. (shrink)

Space Time Information (a thought experiment) proves that protein evolution is the result of computation: possibly due to a simulation.

This article re-examines the theoretical basis for environmental and heritage interpretation in tourist settings in the light of hermeneutic philosophy. It notes that the pioneering vision of heritage interpretation formulated by Freeman Tilden envisaged a broadly educational, ethically informed and transformative art. By contrast, current cognitive psychological attempts to reduce interpretation to the monological transmission of information, targeting universal but individuated cognitive structures, are found to be wanting. Despite growing signs of diversity, this information processing approach to interpretation remains dominant. (...) The article then presents the alternative paradigm of hermeneutics through the works of Schleiermacher, Dilthey, Heidegger and Gadamer, to provide a broader interpretation of interpretation. This not only captures the essence of Tilden’s definition but construes heritage interpretation as a more inclusive, culturally situated, critically reflexive and dialogical practice. (shrink)

A material simple is a material object that has no proper parts. Some philosophers have argued for the possibility of extended simples. Some have even argued for the possibility of heterogeneous simples or simples that have intrinsic variations across their surfaces. There is a puzzle, though, that is meant to show that extended, heterogeneous simples are impossible. Although several plausible responses have been given to this puzzle, I wish to reopen the case against extended, heterogeneous simples. In this paper, I (...) briefly canvass responses to this puzzle which may be made in defense of extended, heterogeneous simples. I then present a new version of this puzzle which targets simples that occupy atomic yet extended regions of space. It seems that none of the traditional responses can be used to successfully save this particular kind of extended simple from the new puzzle. I also consider some non-traditional defenses of heterogeneous extended simples and argue that they too are unsuccessful. Finally, I will argue that a substantial case can be made against the possibility of extended heterogeneous simples of any kind. (shrink)

Social work is a contested tradition, torn between the demands of social governance and autonomy. Today, this struggle is reflected in the division between the dominant, neoliberal agenda of service provision and the resistance offered by various critical perspectives employed by disparate groups of practitioners serving diverse communities. Critical social work challenges oppressive conditions and discourses, in addition to addressing their consequences in individuals’ lives. However, very few recent critical theorists informing critical social work have advocated revolution. A challenging exception (...) can be found in the work of Cornelius Castoriadis (1922–97), whose explication of ontological underdetermination and creation evades the pitfalls of both structural determinism and post-structural relativism, enabling an understanding of society as the contested creation of collective imaginaries in action and a politics of radical transformation. On this basis, we argue that Castoriadis’s radical-democratic revisioning of revolutionary praxis can help in reimagining critical social work’s emancipatory potential. (shrink)

Perhaps a part of what makes expertise so inspiring to the curious researcher is the possibility of appropriating the structural components of skilled action to draw a roadmap towards their achievement that anyone might be able to follow. Accordingly, the purpose of this essay is to shed light upon the role that creativity plays in the production and environment of skilled action to that foregoing end. In doing so, I suggest that the lessons to be learned from recent empirical research (...) on creativity has much to offer to the cognitive science of skill and expertise. Experts are able to bring their intelligence to bear in controlling fast and seemingly automatic actions by utilizing a form of control often called ‘intelligent automaticity.’ In this spirit, I argue that the environment of intelligently automatic action control curates a similarly ideal environment for the processes of creativity. Moreover, insofar as creativity is ideally operative within the environment of expert action control, I argue further that creativity functions as one representative form of ‘intelligence’ embedded within otherwise fluid, and automatic expert actions. Creativity is able to do so even without conscious representation through the powers of incubated cognition. (shrink)

In this paper, I will present a problem for reductive accounts of knowledge-undermining epistemic luck. By “reductive” I mean accounts that try to analyze epistemic luck in non-epistemic terms. I will begin by briefly considering Jennifer Lackey's (2006) criticism of Duncan Pritchard's (2005) safety-based account of epistemic luck. I will further develop her objection to Pritchard by drawing on the defeasible-reasoning tradition. I will then show that her objection to safety-based accounts is an instance of a more general problem with (...) reductive accounts of epistemic luck. In short, they face a dilemma: they can either fail to vindicate the intuitive verdicts about cases or they can illicitly appeal to the epistemic vocabulary they are trying to reduce. The upshot is that we can only understand epistemic luck in terms of the assessment of the subject's reasons and we can't give a reductive account of that. (shrink)

The term 'fascism' continues to be very much in currency in Philippines society. To the Filipino people, its meaning is often drawn from pained memory of wholesale deprivation of democratic rights and large-scale human rights abuses. Yet, to many, the fear of fascism has still to give way to a deeper understanding of this menace. This may hold true even among those belonging to the progressive movement. One Marxist philosopher and theoretician who gave extended treatment of the issues surrounding the (...) character and conditions giving rise to fascism was Nicos Poulantzas, whose theory is employed here to interrogate the debates about fascism in the post-Marcos Philippines context. (shrink)

What makes fast, cumulative cultural evolution work? Where did it come from? Why is it the sole preserve of humans? We set out a self-assembly hypothesis: cultural evolution evolved culturally. We present an evolutionary account that shows this hypothesis to be coherent, plausible, and worthy of further investigation. It has the following steps: (0) in common with other animals, early hominins had significant capacity for social learning; (1) knowledge and skills learned by offspring from their parents began to spread because (...) bearers had more offspring, a process we call CS1 (or Cultural Selection 1); (2) CS1 shaped attentional learning biases; (3) these attentional biases were augmented by explicit learning biases (judgements about what should be copied from whom). Explicit learning biases enabled (4) the high-fidelity, exclusive copying required for fast cultural accumulation of knowledge and skills by a process we call CS2 (or Cultural Selection 2), and (5) the emergence of cognitive processes such as imitation, mindreading and metacognition – ‘cognitive gadgets’ specialised for cultural learning. This self-assembly hypothesis is consistent with archaeological evidence that the stone tools used by early hominins were not dependent on fast, cumulative cultural evolution, and suggests new priorities for research on ‘animal culture’. (shrink)

Drawing on Françoise Dastur’s suggestion that the event is a permanent possibility that shapes lived experience, but also, when it occurs, a distinctive temporal rupture, I argue that the initial weeks of the COVID-19 epidemic constitute an event, in her sense. Connecting this phenomenological point to literatures on the politics of temporality, I suggest that the distinction between event and normal experience maps to that between epidemic and endemic. Understanding some of the political and ethical erasures of death and debility (...) in COVID times can thus be mutually informed by phenomenological analysis. (shrink)

The aim of this paper is to give an account of what it is to internalize a rule. I claim that internalization is the process of redistributing the burden of instruction from the teacher to the student. The process is complete when instruction is no longer needed, and the rule has reshaped perceptual classification of the circumstances in which it applies. Teaching a rule is the initiation of this process. We internalize rules by simulating instruction coming from someone else. Running (...) these simulations enables us to toggle between the perspective of the instructor and our own perspective. By doing this we coordinate our perspectives with that of the teacher. The account given here provides a deeper explanation of why internalizing a rule involves the dispositions and reactive attitudes proponents of Rule Consequentialism often say it does, why moral reflection is variably demanding, how intergenerational moral progress is made possible by our cognitive architectures, and why the adoption of a rule should be understood in terms of teaching that rule. (shrink)

Studies in the psychology of visual expertise have tended to focus on a limited set of expert domains, such as radiology and athletics. Conclusions drawn from these data indicate that experts use parafoveal vision to process images holistically. In this study, we examined a novel, as-of-yet-unstudied class of visual experts—architects—expecting similar results. However, the results indicate that architects, though visual experts, may not employ the holistic processing strategy observed in their previously studied counterparts. Participants (n = 48, 24 architects, 24 (...) naïve) were asked to find targets in chest radiographs and perspective images. All images were presented in both gaze-contingent and normal viewing conditions. Consistent with a holistic processing model, we expected two results: (1) architects would display a greater difference in saccadic amplitude between the gaze- contingent and normal conditions, and (2) architects would spend less time per search than an undergraduate control group. We found that the architects were more accurate in the perspectival task, but they took more time and displayed a lower difference in saccadic amplitude than the controls. Our research indicates a disjunctive conclusion. Either architects are simply different kinds of visual experts than those previously studied, or we have generated a task that employs visual expertise without holistic processing. Our data suggest a healthy skepticism for across-the-board inferences collected from a single domain of expertise to the nature of visual expertise generally. More work is needed to determine whether holism is a feature of all visual expertise. (shrink)

Are there any things that are such that any things whatsoever are among them. I argue that there are not. My thesis follows from these three premises: (1) There are two or more things; (2) for any things, there is a unique thing that corresponds to those things; (3) for any two or more things, there are fewer of them than there are pluralities of them.

Representing the best popular and scholarly contributions to transgender/ sex studies, and with their mutual concern with female-to-male sex and gender crossing (among other topics), these three books mark an important shift in scholarship on gender and sexuality. Trans studies has reached a level of autonomy and sophistication that firmly establishes it as a field with its own theoretical and political questions. Of course, connections to feminist and queer theory are still very apparent in these texts, and all three authors (...) are committed—to varying degrees—to reading trans identities against the backdrop of male dominance and heteronormativity. It’s no longer enough, however, for feminist readers to dismiss the projects of trans theorists and activists as epiphenomenal to feminist discourses or even queer theory, or to view trans studies as an optional extra in discussions of sex and gender. These books represent the best arguments against this position, and thus offer a new challenge to the inclusivity, scope, and terms of “women’s studies.”. (shrink)

This article discusses whether a sense of humor is a political virtue. It argues that a sense of humor is conducive to the central political virtues. We must first, however, delineate different types of humor (benevolent or malicious) and the different political virtues (sociability, prudence, and justice) to which they correspond. Generally speaking, a sense of humor is politically virtuous when it encourages good will toward fellow citizens, an awareness of the limits of power, and a tendency not to take (...) oneself too seriously or when it condemns moral or intellectual vice. An analysis of President Donald Trumps deeply flawed sense of humor is used to ground this account. (shrink)

Strong Composition as Identity is the thesis that necessarily, for any xs and any y, those xs compose y iff those xs are non-distributively identical to y. Some have argued against this view as follows: if some many things are non-distributively identical to one thing, then what’s true of the many must be true of the one. But since the many are many in number whereas the one is not, the many cannot be identical to the one. Hence is mistaken. (...) Although I am sympathetic to this objection, in this paper, I present two responses on behalf of the theorist. I also show that once the defender of accepts one of these two responses, that defender will be able to answer The Special Composition Question. (shrink)

I will present a novel argument that there can be epistemically vicious knowledge. In the kind of case that interests me, the subject knows not despite but rather because of her vice. It is generally agreed that some kinds of epistemic luck doesn’t undermine knowledge. For instance, being lucky not to have misleading evidence doesn’t undermine knowledge. I will argue that this doesn’t change when the avoidance of misleading evidence depends on the subject’s vice. It does not prevent her belief (...) from being both safe and sensitive, nor does it have any bearing on whether her justifying reasons are ultimately defeated. To illustrate my point, I will draw a parallel with a certain way of thinking about resultant moral luck. I will then go on to consider the ramifications for virtue-theoretic analyses of knowledge and the doctrine of normative defeat. (shrink)

Many philosophers have thought that aggregates of small, broadly dispersed evils don’t pose the same sort of challenge to theism that horrendous evils like the Nazi Holocaust do. But there are interesting arguments that purport to show that large enough aggregates of small evils are morally and axiologically equivalent to horrendous evils. Herein lies an intriguing and overlooked strategy for defending theism. In short: small evils, or aggregates of such evils, don’t provide decisive evidence against theism; there’s no relevant difference (...) between horrendous evils and aggregates of small evils; hence horrendous evils must not provide decisive evidence against theism, either. (shrink)

Here I will develop a naturalistic account of epistemic reflection and its significance for epistemology. I will first argue that thought, as opposed to mere information processing, requires a capacity for cognitive self-regulation. After discussing the basic capacities necessary for cognitive self-regulation of any kind, I will consider qualitatively different kinds of thought that can emerge when the basic capacities enable the creature to interiorize a form of social cooperation. First, I will discuss second-personal cooperation and the kind of thought (...) that emerges from its interiorization. Then, I will discuss third-personal cooperation and the kind of thought that emerges from its interiorization. We will see that epistemic reflection is the interiorized version of interpersonal argumentation, which is the epistemic component of third-personal cooperation. In developing this account, I will draw heavily on the work of Michael Tomasello and other cognitive scientists advocating the “social intentionality hypothesis”. However, I will show how work done in the defeasible reasoning tradition can provide us with a deeper explanation of some claims made by advocates of the social intentionality hypothesis. Additionally, we will see that work done on social intentionality can help us better understand the significance of knowledge and justification as understood by the defeasible reasoning tradition. We will see that the social intentionality hypothesis and the defeasible reasoning tradition are mutually illuminating. By drawing equally on both, I will provide a novel account of the foundations of knowledge. (shrink)

Past work has demonstrated that people’s moral judgments can influence their judgments in a number of domains that might seem to involve straightforward matters of fact, including judgments about freedom, causation, the doing/allowing distinction, and intentional action. The present studies explore whether the effect of morality in these four domains can be explained by changes in the relevance of alternative possibilities. More precisely, we propose that moral judgment influences the degree to which people regard certain alternative possibilities as relevant, which (...) in turn impacts intuitions about freedom, causation, doing/allowing, and intentional action. Employing the stimuli used in previous research, Studies 1a, 2a, 3a, and 4a show that the relevance of alternatives is influenced by moral judgments and mediates the impact of morality on non-moral judgments. Studies 1b, 2b, 3b, and 4b then provide direct empirical evidence for the link between the relevance of alternatives and judgments in these four domains by manipulating (rather than measuring) the relevance of alternative possibilities. Lastly, Study 5 demonstrates that the critical mechanism is not whether alternative possibilities are considered, but whether they are regarded as relevant. These studies support a unified framework for understanding the impact of morality across these very different kinds of judgments. (shrink)

Democracy is the central political issue of our age, yet debates over its nature and goals rarely engage with feminist concerns. Now that women have the right to vote, they are thought to present no special problems of their own. But despite the seemingly gender-neutral categories of individual or citizen, democratic theory and practice continues to privilege the male. This book reconsiders dominant strands in democratic thinking - focusing on liberal democracy, participatory democracy, and twentieth century versions of civic republicanism (...) - and approaches these from a feminist perspective. Anne Phillips explores the under-representation of women in politics, the crucial relationship between public and private spheres, and the lessons of the contemporary women's movement as an experience in participatory democracy. (shrink)

I am interested in the “rational irrationality hypothesis” about voter behavior. According to this hypothesis, voters regularly vote for policies that are contrary to their interests because the act of voting for them isn’t. Gathering political information is time-consuming and inconvenient. Doing so is unlikely to lead to positive results since one's vote is unlikely to be decisive. However, we have preferences over our political beliefs. We like to see ourselves as members of certain groups (e.g. “rugged individualists”) and being (...) part of those groups depends on having certain beliefs (e.g. about welfare spending). Even if a decrease in welfare spending would be bad for me, I might still benefit by believing in and, consequently, voting for a decrease since my vote is unlikely to make a difference but getting to see myself as a rugged individualist will make a noticeable difference to my wellbeing. It is sometimes argued that this hypothesis fails for empirical reasons. I will argue that things are worse: it is conceptually incoherent. I will do so by first showing that it is a rationalizing explanation and then argue that rationalizing explanations must be reflectively stable from the agent's perspective. The rational irrationality hypothesis is not. (shrink)

Here I will re-purpose Nozick’s (1974) “Experience Machine” thought experiment against hedonism into an argument against Veritic Epistemic Consequentialism. According to VEC, the right action, epistemically speaking, is the one that results in at least as favorable a ratio of true to false belief as any other action available. A consequence of VEC is that it would be epistemically right to outsource all your cognitive endeavors to a matrix-like “True Belief Machine” that uploads true beliefs through artificial stimulation. Rather than (...) reflecting, inferring or inquiring, all of your beliefs would be the product of updates coming from the machine. This implication of VEC is counter intuitive. I will spend much of the paper considering defensive maneuvers and showing them to be lacking. The problem with going in for the True Belief Machine seems to be that the subject forfeits her autonomy. There has been much work lately on the virtue of intellectual autonomy and some of it has the potential to explain what is epistemically amiss about plugging into the machine. However, I will argue that the proponent of VEC cannot appeal to it without abandoning her preferred order of explanation. (shrink)

What occurs in the mind of an expert who is performing at their very best? In this paper, I survey the history of debate concerning this question. I suggest that expertise is neither solely a mastery of the automatic nor solely a mastery of intelligence in skilled action control. Experts are also capable of performing automatic actions intelligently. Following this, I argue that unconscious-thought theory (UTT) is a powerful tool in coming to understand the role of executive, intelligent action control (...) in the fluidly automatic performance of expertise. Relying on a body of empirical evidence concerning the cognitive structures and perceptual strategies employed by experts, I show that the realm of skilled action is an ideal environment within which the powers of unconscious cognitive processing can have positive effects on action. I conclude that experts rely upon unconscious thinking in the production of intelligently automatic skilled actions. (shrink)

By means of a comprehensive and penetrating examination of the main elements of Epicurean ethics, Phillip Mitsis forces us to reevaluate this widely misunderstood figure in the history of philosophy.

In this chapter, I survey what I call Lewisian approaches to modality: approaches that analyze modality in terms of concrete possible worlds and their parts. I take the following four theses to be characteristic of Lewisian approaches to modality. (1) There is no primitive modality. (2) There exists a plurality of concrete possible worlds. (3) Actuality is an indexical concept. (4) Modality de re is to be analyzed in terms of counterparts, not transworld identity. After an introductory section in which (...) I motivate analyzing modality in terms of possible worlds, I devote one section to each of these four theses. For each thesis, I take Lewis’s interpretation and defense as my starting point. I then consider and endorse alternative ways of accepting the thesis, some of which disagree substantially with Lewis’s interpretation or defense. There is more than one way to be a Lewisian about modality. (shrink)

The word ‘extremist’ is often used pejoratively, but it’s not clear what, if anything, is wrong with extremism. My project is to give an account of moral extremism as a vice. It consists roughly in having moral convictions so intense that they cause a sort of moral tunnel vision, pushing salient competing considerations out of mind. We should be interested in moral extremism for several reasons: it’s consequential, it’s insidious – we don’t expect immorality to arise from excessive devotion to (...) morality – and it’s yet to attract much philosophical attention. I give several examples of moral extremism from history and explore their social-political implications. I also consider how we should evaluate people who miss the mark, being either too extreme in the service of a good cause or inconsistent with their righteous convictions. I compare John Brown and John Quincy Adams, who fell on either side of this spectrum, as examples. (shrink)

There is a long tradition of employing a phenomenological approach to gain greater insight into the unique experience of psychiatric illness. Researchers in this field have shed light upon a distur...

Composition as identity, as I understand it, is a theory of the composite structure of reality. The theory’s underlying logic is irreducibly plural; its fundamental primitive is a generalized identity relation that takes either plural or singular arguments. Strong versions of the theory that incorporate a generalized version of the indiscernibility of identicals are incompatible with the framework of plural logic, and should be rejected. Weak versions of the theory that are based on the idea that composition is merely analogous (...) to identity are too weak to be interesting, lacking in metaphysical consequence. I defend a moderate version according to which composition is a kind of identity, and argue that the difference is metaphysically substantial, not merely terminological. I then consider whether the notion of generalized identity, though fundamental, can be elucidated in modal terms by reverse engineering Hume’s Dictum. Unfortunately, for realists about possible worlds, such as myself,... (shrink)

This paper develops an argument against causal decision theory. I formulate a principle of preference, which I call the Guaranteed Principle. I argue that the preferences of rational agents satisfy the Guaranteed Principle, that the preferences of agents who embody causal decision theory do not, and hence that causal decision theory is false.

Most mental health research largely ignores or minimises gender and age differences in depression. In ‘Don't mind the gap: Why do we not care about the gender gap in mental health?’, Patalay and Demkowicz identify a dearth of research on the causal factors of depression in young women. They attribute this to an over-reliance on biological accounts of gender differences in depression. Patalay and Demkowicz conclude that a person-centred approach that meaningfully engages with the reports of young women with depression (...) is more likely to expose the social drivers of depression that impact this group. This commentary focuses on Patalay and Demkowicz's call to examine the patient's lived experience. We argue that there is an urgent need to reflect upon the methodologies involved in examining lived experience and how they can be best utilised. Ultimately, we advocate for an approach known as ‘phenomenological psychopathology’, through a phenomenological investigation of depression in young women, we can go some way towards closing the gender gap. (shrink)

The literature on epistemic injustice has thus far confined the concept of testimonial injustice to speech expressions such as inquiring, discussing, deliberating, and, above all, telling. I propose that it is time to broaden the horizons of testimonial injustice to include a wider range of expressions. Controversially, the form of communication I have in mind is non-verbal expression. Non-verbal expression is a vital, though often overlooked, form of communication, particularly for people who have certain neurocognitive disorders. Dependency upon non-verbal expression (...) is a common feature of some forms of neurocognitive disorders such as ‘intellectual disabilities’, autism and late-stage dementia. According to the narrow definition of testimonial injustice currently championed in the literature, people who express non-verbally are exempt from testimonial injustice. However, when we consider cases where meaningful communications from non-verbal people are dismissed or ignored in virtue of identity prejudice, there seems to be a distinct testimonial harm at play. Using late-stage dementia as a case study, I argue that the definition of testimonial injustice should be expanded to include all communicative practices, whether verbal or non-verbal, to encompass the epistemic harms inflicted upon some of the most marginalised in our society. (shrink)

This paper develops a form of moral actualism that can explain the procreative asymmetry. Along the way, it defends and explains the attractive asymmetry: the claim that although an impermissible option can be self-conditionally permissible, a permissible option cannot be self-conditionally impermissible.

The Principle of Alternative Possibilities is the intuitive idea that someone is morally responsible for an action only if she could have done otherwise. Harry Frankfurt has famously presented putative counterexamples to this intuitive principle. In this paper, I formulate a simple version of the Principle of Alternative Possibilities that invokes a course-grained notion of actions. After warming up with a Frankfurt-Style Counterexample to this principle, I introduce a new kind of counterexample based on the possibility of time travel. At (...) the end of the paper, I formulate a more sophisticated version of the Principle of Alternative Possibilities that invokes a certain fine grained notion of actions. I then explain how this new kind of counterexample can be augmented to show that even the more sophisticated principle is false. (shrink)

This paper offers an overview of the philosophical work on epistemic injustices as it relates to psychiatry. After describing the development of epistemic injustice studies, we survey the existing literature on its application to psychiatry. We describe how the concept of epistemic injustice has been taken up into a range of debates in philosophy of psychiatry, including the nature of psychiatric conditions, psychiatric practices and research, and ameliorative projects. The final section of the paper indicates future directions for philosophical research (...) of epistemic injustices and psychiatry, concerning neurocognitive disorders, identity prejudices in psychiatric illness, concepts of epistemic privilege in psychiatry, and the prospects for combining phenomenological psychopathology and epistemic justice. We argue that much remains to be done in the conceptualization of these epistemic injustices and suggest that this future work should be multidisciplinary in character and sensitive to the phenomenology of psychiatric conditions. (shrink)

Timothy Williamson has argued for the radical conclusion that everything necessarily exists. In this paper, I assume that the conclusion of Williamson’s argument is more incredible than the denial of his premises. Under the assumption that Williamson is mistaken, I argue for the claim that there are some structured propositions which have constituents that might not have existed. If those constituents had not existed, then the propositions would have had an unfilled role; they would have been gappy. This gappy propositions (...) view allows for a plausible response to Williamson’s argument. Additionally, a slight variant of the gappy propositions view allows for plausible defense of Linguistic Ersatzism from the problem of contingent non-existents (also known as the problem of aliens). (shrink)

The present studies investigate how the intentions of third parties influence judgments of moral responsibility for other agents who commit immoral acts. Using cases in which an agent acts under some situational constraint brought about by a third party, we ask whether the agent is blamed less for the immoral act when the third party intended for that act to occur. Study 1 demonstrates that third-party intentions do influence judgments of blame. Study 2 finds that third-party intentions only influence moral (...) judgments when the agent's actions precisely match the third party's intention. Study 3 shows that this effect arises from changes in participants' causal perception that the third party was controlling the agent. Studies 4 and 5, respectively, show that the effect cannot be explained by changes in the distribution of blame or perceived differences in situational constraint faced by the agent. (shrink)

In this paper I present two new arguments against the possibility of an omniscient being. My new arguments invoke considerations of cardinality and resemble several arguments originally presented by Patrick Grim. Like Grim, I give reasons to believe that there must be more objects in the universe than there are beliefs. However, my arguments will rely on certain mereological claims, namely that Classical Extensional Mereology is necessarily true of the part-whole relation. My first argument is an instance of a problem (...) first noted by Gideon Rosen and requires an additional assumption about the mereological structure of certain beliefs. That assumption is that an omniscient being’s beliefs are mereological simples. However, this assumption is dropped when I present my second argument. Thus, I hope to show that if Classical Extensional Mereology is true of the part-whole relation, there cannot be an omniscient being. (shrink)

Consequentialists often assume rational monism: the thesis that options are always made rationally permissible by the maximization of the selfsame quantity. This essay argues that consequentialists should reject rational monism and instead accept rational pluralism: the thesis that, on different occasions, options are made rationally permissible by the maximization of different quantities. The essay then develops a systematic form of rational pluralism which, unlike its rivals, is capable of handling both the Newcomb problems that challenge evidential decision theory and the (...) unstable problems that challenge causal decision theory. (shrink)

This paper develops a view on which: (a) all fundamental facts are absolute, (b) some facts do not supervene on the fundamental facts, and (c) only relative facts fail to supervene on the fundamental facts.

We claim that scientists working with deep learning (DL) models exhibit a form of pragmatic understanding that is not reducible to or dependent on explanation. This pragmatic understanding comprises a set of learned methodological principles that underlie DL model design-choices and secure their reliability. We illustrate this action-oriented pragmatic understanding with a case study of AlphaFold2, highlighting the interplay between background knowledge of a problem and methodological choices involving techniques for constraining how a model learns from data. Building successful models (...) requires pragmatic understanding to apply modelling strategies that encourage the model to learn data patterns that will facilitate reliable generalisation. (shrink)

Aristotle claims that in some extenuating circumstances, the correct response to the wrongdoer is sungnōmē rather than blame. Sungnōmē has a wide spectrum of meanings that include aspects of sympathy, pity, fellow-feeling, pardon, and excuse, but the dominant interpretation among scholars takes Aristotle’s meaning to correspond most closely to forgiveness. Thus, it is commonly held that the virtuous Aristotelian agent ought to forgive wrongdoers in specific extenuating circumstances. Against the more popular forgiveness interpretation, I begin by defending a positive account (...) of sungnōmē as the correct judgment that a wrongdoer deserves excuse since she was not blameworthy. I then argue that since sungnōmē is merited on the grounds of fairness, this shows that both the forgiveness interpretation and a third, alternative interpretation of sungnōmē as sympathy mischaracterize both the justification for sungnōmē and its nature. Moreover, I argue that Aristotle not only lacks an account of forgiveness but in fact, that his account of blame is incompatible with forgiveness altogether. (shrink)

Immediately upon the death of Plato in 347 BCE, philosophers in the Academy began to circulate stories involving his encounters with wisdom practitioners from Persia. This article examines the history of Greek perceptions of Persian wisdom and argues that the presence of foreign wisdom practitioners in the history of Greek philosophy has been undervalued since Diogenes Laertius.